Jornal de Imunologia Clínica e Celular
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Abstrato

A invasão de células cancerígenas da próstata induzida por monócitos é mediada pelo ligante 2 da quimiocina e pela atividade do fator nuclear-κB

Paul F Lindholm, Neela Sivapurapu, Borko Jovanovic e André Kajdacsy-Balla

Histórico do estudo: O microambiente tumoral contém células inflamatórias que podem influenciar o crescimento e a progressão do câncer; no entanto, os mediadores desses efeitos variam com os diferentes tipos de câncer. Os mecanismos pelos quais as células do câncer de próstata se comunicam com os monócitos para promover a progressão do câncer não são completamente compreendidos. Este estudo testou as interações entre células do câncer de próstata e monócitos que levam ao aumento da invasão de células do câncer de próstata. Métodos: Analisamos a invasão de células do câncer de próstata e a atividade do NF-κB e a expressão de citocinas durante a interação com células da linhagem de monócitos em coculturas. Os papéis do fator quimiotático de monócitos (MCP-1/CCL2) e da atividade do NF-κB para a invasão do câncer de próstata induzida por cocultura foram testados. A expressão clínica do NF-κB do câncer de próstata foi analisada por imuno-histoquímica. Resultados: Em coculturas de linhagens de células de câncer de próstata com células da linhagem de monócitos, os níveis do ligante 2 (motivo CC) (CCL2) foram significativamente aumentados quando comparados com monócitos ou células cancerosas cultivadas isoladamente. A invasão de células de câncer de próstata foi induzida por CCL2 recombinante de forma dependente da dose, semelhante a co-culturas com monócitos. A invasão de células de câncer de próstata induzida por monócitos foi inibida por anticorpos neutralizantes de CCL2 e pelo inibidor de CCR2, RS102895. A invasão de células de câncer de próstata e a expressão de CCL2 induzidas nas co-culturas foram inibidas por Lactacystin e inibidores de Bay11-7082 NF-κB. A atividade de ligação do DNA de NF-κB de células de câncer de próstata dependeu da dose de CCL2 e foi inibida por anticorpos neutralizantes de CCL2. A expressão clínica de NF-κB de câncer de próstata correlacionou-se com o grau do tumor. Conclusões: Co-culturas com linhagens de células de linhagem de monócitos estimularam o aumento da invasão de células de câncer de próstata por meio do aumento da expressão de CCL2 e do aumento da atividade de NF-κB de células de câncer de próstata. CCL2 e NF-κB podem ser alvos terapêuticos úteis para interferir na invasão de câncer de próstata induzida por inflamação.