Jornal de Ciência e Terapia Celular
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Abstrato

Genes de reprogramação não viral aceleram a formação de neurónios de células cerebrais embrionárias murinas: efeito sinérgico da terapia genética com fator neurotrófico derivado do cérebro

Liu G.

Introdução: A menor quantidade de produtos de células estaminais reprogramadas e a diferenciação mais lenta das células estaminais em neurónios limitaram o avanço da terapia celular em aplicações clínicas. Os fatores neurotróficos BDNF, GDNF, FGF e IGF são fatores críticos para uma maior diferenciação e proliferação das células neuronais. No entanto, a influência da reprogramação dos genes nos fatores neurotróficos não é clara.

Métodos: Células cerebrais embrionárias primárias murinas foram transfectadas com construções de cDNA combinando genes de reprogramação não viral e com/sem construções de cDNA de comprimento completo destes factores neurotróficos. As iPSCs reprogramadas e as células neurais diferenciadas progressivas e os controlos foram observados utilizando métodos de imagem e quantidades.

Resultados: Os nossos resultados sugeriram: 1) Durante o período de transformação das iPSCs em células neuronais progressivamente encenadas, os genes de reprogramação não viral foram formações significativamente aceleradas de células progenitoras, células neuronais e rede neuronal, respetivamente. 2) Os genes de reprogramação não viral aumentaram diretamente as expressões genéticas de BDNF, GDNF, FGF e IGF nos níveis de RNA. 3) O cDNA BDNF mais genes de reprogramação mostraram uma indução robusta do marcador neuronal imaturo doublecortina ao nível da proteína. A reprogramação de genes e fatores neurotróficos alimenta as células estaminais.

Conclusão: Este estudo apresenta uma abordagem de alta eficiência para a produção de células estaminais reprogramadas não virais e células neuronais diferenciadas auxiliares, que potencialmente seriam aplicadas em futuras aplicações clínicas