Jornal de Sinalização Celular
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Abstrato

A família de proteínas mTOR e a regulação da invasão trofoblástica pelo gás6

Kelsey M Hirschi, Kary Ya Fang Tsai, Miki M Edwards, Parker Hall, Juan F Mejia, Camilo A Mejia, Paul R Reynolds e Juan A Arroyo*

Objectivo: A pré-eclâmpsia é uma complicação obstétrica em que a invasão trofoblástica está diminuída e estão presentes níveis elevados de proteína Gas6 sérica. O nosso objetivo foi avaliar os membros da família mTOR que estão plausivelmente envolvidos na invasão de células trofoblásticas resultante da ativação de Gas6/AXL.

Métodos: Linha celular humana do primeiro trimestre; (SW71), a linhagem celular de coriocarcinoma placentário (Jeg-3) e a linhagem celular alveolar pulmonar tipo II (A549) foram tratadas com Gas6 ou Gas6 e R428 (inibidor do recetor AXL) durante 24 horas e a invasão celular em tempo real foi determinada . Os Western blots foram utilizados para avaliar a expressão do recetor AXL nas células tratadas e controlo. Foi utilizada uma abordagem multiplex de proteína fosfo Akt / mTOR para determinar a atividade das proteínas relacionadas com mTOR.

Resultados: Em comparação com os controlos, os tratamentos celulares mostraram: 1) diminuição da invasão de SW71 e aumento da invasão de Jeg-3 e A549 com Gas6, 2) reversão das propriedades invasivas quando Gas6 e R428 foram coadministrados em células A549 e SW71 , 3) aumento expressão de células pAXL com Gas6, 4) diminuição da expressão de pAXL quando Gas6 e R428 foram adicionados, 5) uma tendência de diminuição da fosforilação de proteínas relacionadas com mTOR por Gas6 em trofoblastos, e 6) uma tendência de aumento da fosforilação de proteínas relacionadas com mTOR por Gas6 em células cancerígenas do pulmão.

Conclusões: Estas experiências revelaram que os membros da família mTOR estão envolvidos na activação dos receptores AXL durante a regulação da invasão celular. Os resultados fornecem informações importantes sobre o mecanismo de regulação do AXL na invasão das células trofoblásticas e identificam potenciais caminhos que podem ajudar na compreensão das complicações obstétricas associadas à invasão aberrante das células trofoblásticas.