Pesquisa Epigenética: Acesso Aberto

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Reorganização do genoma

Células-tronco/progenitoras geralmente geram tipos distintos de células em uma ordem de nascimento estereotipada e, com o tempo, perdem a competência para especificar destinos de nascimentos anteriores por mecanismos desconhecidos. Em Drosophila, o fator de transcrição Hunchback atua em progenitores neurais (neuroblastos) para especificar neurônios recém-nascidos, em parte por induzir indiretamente a transcrição neuronal de seus genes-alvo, incluindo o gene corcunda. Usamos o imuno-DNA FISH in vivo e descobrimos que o gene corcunda se move para a periferia nuclear dos neuroblastos, um compartimento subnuclear repressor, precisamente quando a competência para especificar o destino do nascimento precoce é perdida e várias horas e divisões celulares após o término de sua transcrição. O movimento corcunda para a lâmina correlacionou-se com a regulação negativa da proteína nuclear dos neuroblastos, antena distal (Dan). Prolongar a expressão de Dan ou interromper a lâmina interferiu no reposicionamento do corcunda e estendeu a competência dos neuroblastos. Propomos que os neuroblastos passem por uma reorganização do genoma subnuclear regulada pelo desenvolvimento para silenciar permanentemente os genes-alvo do Corcunda que resulta na perda da competência do progenitor.

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